投资建议

　　新型4-1BB单抗或经过亲和力优化的双抗有望兼顾抗肿瘤免疫激动效果和安全性，初步展现了针对晚期或检查点抑制剂耐药实体瘤患者的优秀数据，有望成为新一代肿瘤免疫重磅药物。我们建议关注：1)全球研发进度领先的双抗Pieris PRS-343 和BioNTech/Genmab BNT311/GEN1046；2)新型单抗天演药业ADG106 和礼进生物LVGN6051；3)创新多抗产品基石/Numab NM21-1480 和BioNTech/Crescendo CB307 等的开发进展。

　　理由

　　4-1BB是免疫激动剂的重要靶点，已经成熟应用于CAR-T疗法的CAR结构设计，验证成药活性和商业化潜能。CAR胞内共刺激域设计采用4-1BB的疗法包括已经上市且临床疗效优异的CD19 CAR-T kymriah和brenyanzi治疗B细胞淋巴瘤，以及BCMA CAR-T abecma和carvykti治疗多发性骨髓瘤，体现了4-1BB介导T细胞免疫激活产生的持久且有效的肿瘤杀伤力。然而传统4-1BB单抗由于系统性免疫激活，导致严重副反应而临床遭到搁置。

　　4-1BB新型抗体设计是突破传统抗体的关键，有望兼顾有效性和安全性，各家药企技术平台凸现差异化优势。单抗设计的改进主要体现在依赖FcγR交联的激动剂效应，从而选择性定位于肿瘤微环境中。双抗由于其亲和力优化的优势成为近期4-1BB研发的热门，主要靶点设计与PD-(L)1 或肿瘤相关抗原组合，达到肿瘤依赖的4-1BB激活。该思路也进一步延伸至三抗设计，加入HSA抗体提高药物稳定性和持久性。

　　4-1BB新型抗体的临床试验仍处于早期，但初步数据显示了治疗晚期耐药性肿瘤的潜力。现在全球已有超过十款双抗进入临床I/II期，适应症多为晚期或转移性实体瘤，包括非小细胞肺癌、胃癌和HER2+肿瘤等，双抗单药或联用其他抗体药物有望成为肿瘤免疫治疗的重磅药物。我们预计2022-2023 年多个临床有可能披露进一步有效性数据，值得关注。

　　风险

　　药物临床进展存在较大风险、审批和商业化不及预期、竞争超出预期。

（文章来源：中金公司）